Les neurologues de L’école de médecine de l’université Case Western Reserve publient dans la grande revue scientifique Science une découverte qui pourrait révolutionner la prise en charge thérapeutique de la maladie d’Alzheimer. Leurs résultats, certes préliminaires puisque obtenus chez l’animal, démontrent qu’un anticancéreux, le bexarotène, a été capable d’inverser le cours dramatique de la pathologie en moins de 72 heures.

Le bexarotène est un antinéoplasique orale commercialisé en France sous le nom Targretin pour le “Traitement des manifestations cutanées des lymphomes cutanés T épidermotropes (LCT), au stade avancé et réfractaires à au moins un traitement systémique”. Il est commercialisé aux Etats-Unis dans la même indication.

La maladie d’Alzheimer survient en grande partie du fait de l’incapacité du cerveau à supprimer l’amas de protéines bêta-amyloïdes qui s’accumulent et détruisent peu à peu les connections cérébrales. En 2008, les scientifiques de la Case Western Reserve avaient mis en évidence que le principal transporteur du cholestérol au niveau cérébral, l’Apolipoproteine E (ApoE), facilitait l’élimination des protéines bêta-amyloïdes. L’idée des scientifiques était donc d’augmenter l’expression des Apolipoprotéines E afin de vérifier si cette démarche permettrait un “nettoyage” des protéines bêta-amyloïdes.

Le bexarotène agit justement en stimulant les récepteurs X rétinoïdes (action agoniste). Et ces récepteurs contrôlent la quantité de la production d’Apolipoprotéines E. L’utilisation de ce traitement pourrait donc théoriquement accroitre la production d’Apoprotéines E, qui à leur tour faciliteraient l’élimination des protéines de bêta-amyloïde. Le traitement a donc été testé chez des différents types de souris modifiées pour reproduire une maladie d’Alzheimer en hyperproduisant des protéines de bêta-amyloïdes au niveau cérébral. Les souris ont reçu le traitement par voie orale.

Les scientifiques ont été surpris de la rapidité des bénéfices obtenus par les animaux. Dans les 6 heures qui ont suivi la première prise de bexarotène, le niveau d’amyloïde soluble chutait déjà de 25% et l’effet durait 3 jours. L’amélioration a été validé sur 3 modèles différents de souris “Alzheimer”.

Un exemple de l’amélioration des comportements a été observé à travers l’instinct de nidification typique des souris. Lorsqu’une souris “Alzheimer” rencontre un matériel adapté à la nidification, ici, du papier de soie, elle ne tente aucune utilisation du papier et ne crée aucun espace de nidification. Cette réaction démontre qu’elle a perdu la capacité d’associer papier de soie et nidification. Seulement 72 heures après le traitement par bexarotène, les souris “alzheimer”ont commencé à utiliser le papier pour en faire des nids. L’administration du médicament a également amélioré la capacité des souris à détecter et répondre aux odeurs.

Le bexarotène a également rapidement éliminé les plaques bêta-amyloïdes du cerveau. Les plaques cérébrales typiques de la maladie d’Alzheimer sont des agrégats compactés de protéines bêta-amyloïdes. En moins de 72 heures, 50% des plaques avaient été résorbées et le traitement a réussi à en éliminer 75%.  Cette observation a démontré que le médicament s’attaque à aux deux formes de protéines bêta-amyloïdes, la forme soluble et la forme solide, déposée dans le cerveau, inversant donc le processus pathologique de la maladie.

Cette étude identifie un lien entre le facteur de risque génétique pour la maladie d’Alzheimer et un traitement potentiel pour y remédier. Les êtres humains ont trois formes d’ApoE : ApoE2, apoE3 et ApoE4. La possession du gène ApoE4 augmente considérablement le risque de développer une maladie d’Alzheimer, cette ApoE4 ayant une faible capacité à éliminer les protéines de bêta-amyloïde. Ces nouveaux travaux suggèrent que l’élévation du niveau d’apoE dans le cerveau pourrait être une stratégie thérapeutique efficace pour éliminer les dépôt de protéines bêta-amyloides associés à des troubles de mémoire et la cognition.

Cette découverte est non seulement révolutionnaire dans son approche thérapeutique qui peut apparaitre simple mais aussi dans sa rapidité d’action ; les thérapeutiques auparavant utilisées mettaient des mois avant de réduire un peu le niveau des plaques cérébrales de bêta-amyloïdes chez la souris “Alzheimer”.

Il faut maintenant débuter des essais thérapeutiques chez l’homme afin de vérifier l’efficacité du bexarotène ainsi que ses effets secondaires qui restent nombreux mais modestes vis-à-vis du bénéfice que pourrait apporter le bexarotène aux millions de patients atteints de la maladie d’Alzheimer. Regardez la vidéo enregistrée par les chercheurs pour expliquer leur découverte.

Les support financier ayant permis cette découverte proviennent de fonds privés et publics américains :  la Blanchette Hooker Rockefeller Foundation, la Thome Foundation, and le NIH américain.

Source

ApoE-Directed Therapeutics Rapidly Clear β-Amyloid and Reverse Deficits in AD Mouse Models
Paige E. Cramer, John R. Cirrito, Daniel W. Wesson, C. Y. Daniel Lee, J. Colleen Karlo,Adriana E. Zinn, Brad T. Casali, Jessica L. Restivo, Whitney D. Goebel, Michael J. James,Kurt R. Brunden, Donald A. Wilson, Gary E. Landreth
Science 1217697Published online 9 February 2012 [DOI:10.1126/science.1217697]

Crédit Photo Creative Commons by Institut Douglas

Les chutes sont un problème majeur chez les sujets âgés, en particulier en institution où un tiers des chutes entrainent une fracture. Les patients déments sont particulièrement à risque. Chacun d’eux chute en moyenne deux fois par an.

Certains médicaments peuvent contribuer à accroître ce risque de chutes, en particulier les traitements à visée cérébrale. Pourtant, ce risque n’a encore jamais été évalué pour les antidépresseurs avec lesquels sont traités de très nombreux patients déments en institution. Ces antidépresseurs sont très souvent des inhibiteurs de la recapture de la sérotonine. Les auteurs de cette étude, appartenant à la prestigieuse université Erasmus de Rotterdam, aux Pays-Bas, ont donc souhaité évaluer un effet dose de ces médicaments antidépresseurs sur le risque de chute de ces patients particulièrement fragiles.

Source

Dose-response relationship between Selective Serotonin Reuptake Inhibitors and Injurious Falls: A study in Nursing Home Residents with Dementia
Carolyn S. Sterke, Gijsbertus Ziere, Ed F. van Beeck, Caspar W. N. Looman, Tischa J. M. van der Cammen
British Journal of Clinical Pharmacology 2012

Crédit Photo Creative Commons by brutusfly

L’artémisinine est une molécule issue d’une plante chinoise, le qinghao, Artemisia Annua pour les occidentaux, qui constitue l’une des découvertes les plus importante dans la lutte contre le paludisme, depuis la découverte de la quinine. Beaucoup ignorent pourtant que cette découverte fut rendue possible grâce à Mao Tsé-toung, alors qu’aujourd’hui, ironie de l’histoire, des millions de dollars sont dépensés par les Etats-Unis chaque année pour sa production afin d’approvisionner l’Afrique et de l’aider dans sa lutte contre le paludisme.

Il est vrai que l’histoire des sciences peut mettre du temps à émerger, encore plus lorsqu’il faut que cette histoire sorte d’un pays isolé du monde occidental. Et comme souvent en de telle circonstances, les versions de l’histoire peuvent varier. L’histoire refait surface en septembre dernier, lorsque qu’un Lasker Awards, que l’on pourrait comparer à un « prix Nobel » américain, est décerné à un seul scientifique chinois, distingué parmi les centaine ayant participé à la découverte et aux développements de l’artémisimine.

L’histoire de l’artémisinine commence pendant la guerre opposant le Vietnam du Nord aux forces américaine.  L’armée nord-vietnamienne survit sous terre grâce à un réseau de souterrains extrêmement étendu. Mais ces tunnels  sont constamment envahis par l’eau de pluie et les moustiques y pullulent : le paludisme aurait tué plus de combattant nord-vietnamiens que les américains. Le nord-vietnam se tourne alors vers sa grande sœur, la Chine pour tenter de trouver une solution.

Du côté américain, le paludisme frappait également et l’institut Walter Reed lança la recherche d’un nouveau traitement. Il mit au point la méfloquine, connu sous le nom commercial de Lariam, efficace mais non dépourvu d’effets secondaires, en particuliers neuropsychologiques : cauchemars, perte de mémoire, paranoïa. Des soldats américains de retour d’Afganistan auraient tué leur femme dans un accès de délire causé par le médicament.

Mais en Chine, dans les années 1960, la révolution culturelle fait rage, entrainant scientifiques et intellectuels vers les camps de travail forcé où les fermes collectives pour un retour à la terre. Beaucoup sont humiliés, disparaissent, d’autres se suicident. Mais l’ordre de Mao de découvrir un nouveau traitement va devancer l’idéologie primaire et le 23 mai 1967, sous le nom de code 523 (23 mai), le projet débute sous le contrôle de l’armée du peuple.

Ce projet va impliquer pendant 14 ans 500 scientifiques de 60 instituts scientifiques ou militaires.

Deux voies sont explorées. Un premier groupe de scientifiques explore 40 000 produits connus et un second groupe se plonge dans la littérature traditionnelle chinoise, envoyant à travers la Chine reculée des scientifiques recueillir les herbes et plantes identifiées comme traitant les fièvres. Neufs plantes dont un poivre sont identifiés comme ayant des propriétés antipaludéennes.

L’une d’entres elles est le qinghao, dont une mention figure sur une tombe datant de 168 avant JC, est qui est retrouvée dans les traités médicaux pendant des siècles jusqu’à un livre de 1798 sur les fièvres saisonnières. Dans une région de chine, curieusement peu touchée par le paludisme, les scientifiques constatent que les habitants ont l’habitude, aux premiers signes de la maladie, d’absorber une décoction de qinghao. Cette plante est identifiée en occident comme l’armoise annuelle, Artemisia Annua. En laboratoire, les extraits de cette plante détruisent effectivement les parasites du paludisme.

L’isolement de l’artémisinine, fut réussi en 1972 sous la direction du professeur Youyou Tu et son action antipaludéenne découverte par le médecin naturaliste et pharmacologue chinois, Li Shizhen. La mise au point d’un procédé d’extraction simple a rapidement suivi mais le caractère totalement asymétrique de la molécule d’artémisinine rendait sa synthèse artificielle difficile. Et La guerre du Vietnam touchait à sa fin. Une étude clinique chez 2000 personne confirma l‘efficacité du traitement.

Mais Mao décède en 1976 et le projet 523 est officiellement abandonné en 1981. Toutefois des travaux cliniques se poursuivent.

En 2006, l’histoire du projet est raconté par un de ses directeurs, Zhang Jianfang : on apprend les disputes internes, les combats de rues de la révolution culturelle qui forçait des scientifiques du projet 523 à se terrer dans une cave, se nourrissant de riz brun et de légumes alors qu’ils menaient un essai clinique dans les villages de la chine tropicale du sud, alors que d’autres suivaient la voie Ho Chi Minh  aux côtés des Viêt-Cong.

En 1979, le Dr Keith Arnold, qui poursuivait des travaux sur le paludisme et avait collaboré avec l’armée américaine au développement de la méfloquine se rendit en Chine pour y tester son traitement. Il rencontra alors le Dr. Li Guoqiao, qui lui testait l’artémisinine. Il décidèrent d’évaluer les deux traitements l’un contre l’autre. L’artémisinine gagna.

Suite à la première publication scientifique d’un chimiste yougoslave ayant expérimenté l’artémisinine, l’Organisation Mondiale de la Santé réclame des articles scientifiques à la Chine. En 1982, des scientifiques chinois publient un  article dans le Lancet. L’article reçoit un prix.

Peu de temps après, Dr Keith Arnold découvre que l’armoise annuelle pousse sur les rives du Potomac. Il en extrait l’artémisinine. Mais l’OMS ne la reconnaît toujours pas comme un médicament. Il faudra attendre 2006 pour cela. Les raisons de ce retard sont multiples : plusieurs laboratoires chinois travaillent sur des dérivés différents de l’artémisinine et la Chine ignore les brevets rendant impossible pour une compagnie pharmaceutique d’obtenir un monopole de médicament, l’OMS bloque des demandes d’essais cliniques, l’armée américaine se contente de sa méfloquine, un officiel américain défend l’intérêt des vieux traitements alors qu’ils favorisent la résistance du parasite, et pendant ce temps des millions d’enfants africains continuent de mourir du paludisme. Cette indécision est qualifiée de « génocidaire » par le Dr Keith Arnold.

Enfin, un groupe pharmaceutique Suisse, Novartis, obtient un brevet chinois pour un dérivé de l’artémisimine. Il obtient également un brevet dans les pays occidentaux. En 2001, Novartis vend pratiquement à prix coûtant le médicament à l’OMS.

L’argent pour acheter le médicament coule à flot grâce à la création aux Etats-Unis du Global Fund to Fight AIDS, Tuberculosis and Malaria en 2002 et du President’s Malaria Initiative de l’administration Bush en 2005. 150 millions de doses du médicament sont envoyés dorénavant en Afrique chaque année.

Mais le succès attire les convoitises. En 1996, une fondation scientifique de Hong-Kong reconnaît 10 chefs d’équipe. En 2009, Zhou Yiqing obtient de l’office européen des brevets le titre “d’inventeur de l’année” pour le médicament vendu par Novartis à l’OMS.

En Septembre 2011, L’Institut Lasker remet les 250 000 $ de prix du Lasker Award au Dr. Tu Youyou pour sa découverte de “découverte de l’artémisinine”.

Quelques spécialistes du paludisme, chinois et européens, sont outrés, réfutant l’attribution de la découverte à un seul individu. La fondation Lasker refuse de commenter, se contentant de rappeler que le texte de nomination du Dr Tu Youyou reconnait que le projet 523 était un projet collaboratif.

Le Dr Tu Youyou, âgée de 81 ans, dans une interview accordé avant la remise du prix (vidéo), explique qu’elle le mérite parce que c’est bien son équipe qui la première a isolé la molécule active alors que les autres équipes travaillaient sur d’autres plantes. En fait, précise t-elle, après avoir lu un manuscrit du 4 ème siècle qui prescrivait une décoction de quinghoa  dans de l’eau froide pour traiter la fièvre, elle comprit que l’eau bouillante détruisait la substance active de la plante. Or la technique typique d’extraction était de faire bouillir les plantes. Elle utilisa alors l’éther et le quinghoa devint la première plante connue destructrice du paludisme. Le Dr Tu avoua même qu’elle et ses collègues absorbèrent l’extrait isolé afin de s’assurer de son innocuité. Elle fut l’un des 5 auteurs secrets de la première publication et fut désignée en 1978 pour recevoir du gouvernement chinois une récompense pour le projet 523.

Les scientifiques honorés d’un prix Lasker ont fréquemment par la suite le prix Nobel. Le Nobel ne peut cependant être attribué au maximum qu’à 3 scientifiques pour la même découverte. Si le comité Nobel devra lui aussi faire un choix, en tout cas, il ne pourra pas choisir Mao Zedong, puisque les personnages honorés ne peuvent être décédés.

Source

For Intrigue, Malaria Drug Gets the Prize
DONALD G. McNEIL Jr.
New York Times

L’Afssaps publie un rapport d’une cinquantaine de pages sur la prescription en France des Benzodiazépines, un rapport attendu depuis la polémique lancée récemment par une revue française, “Science & Avenir” (lire article Docbuzz).

Les benzodiazépines (BZP) sont des molécules qui agissent sur le système nerveux central et qui possèdent des propriétés anxiolytiques, hypnotiques, myorelaxantes ou anticonvulsivantes, en fonction de leur structure chimique. Les médecins les prescrivent donc en fonction de leurs propriétés pharmacologiques, dans l’anxiété, les troubles du sommeil, les contractures musculaires douloureuses,les épilepsies parfois en sevrage d’un alcoolisme. En France, 22 benzodiazépines sont commercialisés.

Les BZP à action anxiolytiques sont l’alprazolam (Xanax), le bromazépam (Lexomil), le lorazépam (Temesta), le clorazépate (Tranxène) ou le diazépam (Valium). Les BZP pour les troubles su sommeil sont le flunitrazépam (Rohypnol), le loprazolam (Havlane) ou encore le lormétazépam (Noctamide). Les hypnotiques zolpidem (Stilnox) et zopiclone (Imovane) sont apparentés aux benzodiazépines. Dans les contractures musculaires, on préfèrera une BZP myorelaxante comme le tétrazépam et une BZP anti-épileptique, le clonazépam (Rivotril), dans le traitement de l’épilepsie.

Les BZP les plus vendues sont celles traitant l’anxiété (50%) et les troubles du sommeil  (37,6%); viennent ensuite les prescriptions de BZP myorelaxantes (7,3%) et antiépileptiques (4,8%). Alors qu’elles représentent 3,4% du nombre totale de boites vendues en pharmacie, elle ne totalisent que 0,7% du chiffre d’affaire (183 millions d’euros), la plupart étant des génériques coutant entre 1 et 4 euros la boite.

Première donnée importante du rapport, depuis 2002, la consommation des benzodiazépines anxiolytiques a diminué mais avec un nombre de consommateurs constant, suggérant une diminution de la consommation individuelle. 60% sont consommées par des femmes.

Par ailleurs, 62 % des personnes ayant une prescription de benzodiazépine ne la renouvelle jamais. Le temps de traitement médian est de 7 mois pour une benzodiazépine anxiolytique ou hypnotique ou apparentée, de 4 mois pour le clonazépam et 2 mois pour le tétrazépam. seulement 18 % des patients ont une posologie journalière qui est supérieure à celle recommandée par l’AMM.

Toutefois, certains patients les consomment au fil du temps. Les benzodiazépine sont parfois associées à un antidépresseur (21%) ou encore souvent à une autre benzodiazépine (21%). 24% des patients traités par BZP ont une ALD 30, du fait d’un cancer, d’un diabète ou d’une pathologie psychiatrique associée.

Quels sont les risques identifiés par L’Afssaps de la consommation de benzodiazépines ?

Ces médicaments actifs sur le cerveau ont des effets secondaires cérébraux, plus ou moins étendus : ils peuvent entrainer une perte de la mémoire des faits récents,  une altération de l’état de conscience, des troubles du comportement. On peut aussi ressentir une aggravation de l’insomnie, des cauchemars, une agitation, une nervosité, des idées délirantes, des hallucinations, un état confuso-onirique, ou encore des symptômes de type psychotique (pour la liste complète des effets se reporter à la fiche signalétique de chacune). La prescription de BZP est de préférence courte du fait de la survenue d’un phénomène de tolérance : le médicament n’est plus efficace à la dose initiale, et de dépendance avec création d’un état de dépendance physique et/ou psychique pouvant causer un syndrome de sevrage à l’arrêt

Chez le sujet âgé en particulier, on prendra garde au risque de chute pouvant entrainer des fractures. Récemment, une revue de vulgarisation scientifique « Science & Avenir » avait créé une polémique en affirmant présenter des preuves d’un lien entre la prise de benzodiazépines et la survenue d’une maladie d’Alzheimer. Les résultats présentés par la revue commerciale n’étaient pas scientifiquement convainquant et s’appuyait sur une étude réalisée par le Pr Bégaut non publiée. La publication devait être faite avant la fin de l’année 2011. A ce jour elle n’a toujours pas eu lieu. (cf articule Docbuzz). Si l’Afssaps dit examiner actuellement ce lien à partir de 10 études publiées, le rapport note que « le sujet a fait l’objet d’une médiatisation importante lors de la parution récente d’un article mettant en avant les résultats d’une étude qui établirait un lien entre benzodiazépine et démence. Suite à cette médiatisation, l’équipe ayant mis en place cette étude a communiqué à l’Afssaps une note faisant le point sur ces travaux dont elle a précisé que les résultats n’étaient pas définitifs ».

La prise de BZP doit être précuasionneuse en cas de conduite et sur les lieux de travail. Les BZP peuvent faire l’objet d’une détournement d’usage, que ce soit en liaison à une toxicomanie, à une utilisation pour soumission chimique, ou le risque de prescription hors-AMM.

Légalement, la prescription d’un BZP anxiolytique ne saurait dépasser 12 semaines et 4 semaines pour une BZP hypnotique. Certaines dont l’utilisation était détournée pour un usage toxicomaniaque, des ordonnances spéciales sont dorénavant nécessaires.

L’Afssaps souhaite renforcer l’encadrement de la prescription de ces médicaments : les pistes évoquées sont l’utilisation d’ordonnances sécurisée, la réduction de la taille des boite, et communiquer  auprès du grand public pour lui expliquer que les benzodiazépines “ne sont pas des médicaments anodins”.

On imagine la portée de la réflexion. Mais rassurons-nous, l’Afssaps organisera en 2012 “une réunion scientifique visant à débattre des mesures les plus adaptées pour limiter les risques liés à la consommation de benzodiazépines et à proposer des études permettant d’étudier et prendre et compte le risque potentiel de démence, dont la maladie d’Alzheimer”. C’est dit, et ce sera donc pour 2012, peut-être…Bref, voici un beau rapport de l’Afssaps de 50 pages qui n’apporte rien de bien neuf, sinon que la consommation des BZP est en baisse depuis 10 ans. L’Afssaps change….

Source

ETAT DES LIEUX DE LA CONSOMMATION DES BENZODIAZEPINES EN FRANCE
Rapport d ’expertise, AFSAPPS, Janvier 2012

Crédit Photo Creative Commons by Alaina Abplanalp Photography

L’affaire avait débuté il y a 3 ans. En 2008, la Food and Drug Administration, l’agence du médicament américain avait brutalement interdit à la vente 30 médicaments génériques du génériqueur Indien Ranbaxy pour non conformité aux normes de production de deux usines basées en Inde, Dewas et Paonta Sahib.

En effet, après une enquête menée sur place par des inspecteurs de la FDA, il avait été constaté que les usines ne respectaient pas les normes obligatoires de bonnes production des médicaments édictés par la FDA. Celle-ci avait alors envoyé aux dirigants de Ranbaxy deux Warning Letters, des lettres d’avertisements,  lui imposant de respecter ces règles. C’est ce même type de lettre qui avait été adressées en juillet 2000 à la société Française qui produisait les prothèses PIP et conduit à l’interdiction de mise en vente de ces prothèses sur le sol américain. Par ailleurs, la FDA avait averti Ranbaxy qu’aucun autre nouveau générique de Ranbaxy ne serait autorisé à la vente sur le marché américain. Et la même année, le département américain de la Justice avait déposé une plainte contre la société pour rémission de faux documents et pratiques frauduleuses.

Pendant l’inspection menée en 2008, les inspecteurs de la FDA avaient en particulier mis en évidence des déviations majeures aux bonnes pratiques de production des produits stériles et des produits non stériles. Les Warning letters reprochaient par exemple que :

- les mesures prise au cours de la production de bêtalactamines (antibotique), sont inadéquates pour éviter les contaminations croisées des médicaments,
- Les prodécés de stérilisation sont inadéquats,
- Erreurs dans les documents concernant le nettoyage et l’utilisation des équipements majeurs,
- Procédures inadéquates pour l’examen et l’approbation des dossiers de production et de contrôle des produits pharmaceutiques…

Après avoir mis en place les procédures de bonnes partiques de production réclamées par la FDA, Ranbaxy, qui appartient dorénavant au groupe pharmaceutique Japonais Daiichi-Sankyo, a accepté également de payer une amende de 500 millions de dollars pour clore définitivement les poursuites. Les ventes de génériques de Ranbaxy vont pouvoir reprendre aux Etats-Unis.

En France, les ventes de Ranbaxy n’ont jamais été interrompues. En octobre 2007, un lot de paracétamol était retiré de la vente, une contamination microbienne des médicaments ayant été mis en évidence. En décembre 2011, Les laboratoires Ranbaxy Pharmacie Génériques, procédaient à un rappel de certains lots du diurétique Furosémide Ranbaxy 20 mg en comprimés, et Furosémide Ranbaxy 40 mg en comprimés sécables. après”l’identification d’une baisse significative de la vitesse de dissolution du comprimé au cours du temps“.

Source

FDA Issues Warning Letters to Ranbaxy Laboratories Ltd., and an Import Alert for Drugs from Two Ranbaxy Plants in India
Actions affect over 30 different generic drugs; cites serious manufacturing deficiencies
September 16, 2008

Ranbaxy in peace pact with USFDA
December 21, 2011

Crédit Photo Creative Commons by jbhangoo (vue de la ville de Poanta Sahib)

L’Association Américaine pour l’Avancée des Sciences a désignée comme découverte fondamentale de l’année 2011 une étude démontrant que traiter les patients HIV par des anti-rétroviraux réduisait de 96% le risque de transmission du virus à leurs partenaires. Cette association édite le prestigieux journal scientifique Science.

Cette découverte clos définitivement le débat de savoir si oui ou non les antirétroviraux offrait un bénéfice double,  celui tout d’abord de limiter l’invation par le virus du sida mais aussi réduire le risque de transmission. Il est dorénavant prouvé que les antirétroviraux ont un rôle non seulement thérapeutique mais également préventif dans la lutte contre le virus du sida.

Myron Cohen de l’école de médecine de l’université de Caroline du Nord et une équipe de scientifique internationaux avaient débuté cette étude , connue sous le nom de  HPTN 052 study, en 2007 en incluant 1763 couples hétérosexuels de différentes pays: Brésil, Inde, Thailande, USA, Botwana, Kenya, Malawi, Afrique du Sud et Zimbabwe. Chacun des couples inclus dans l’étude avaient un partenaire infecté par le HIV.

La moitié des couples a immédiatement été traité par antirétroviraux et l’autre moitié seulement lorsque le nombre de cellules CD4 tombait en dessous de 250, la pratique thérapeutique en vigueur jusqu’alors (un nombre de CD4 en dessous de 200 signale le déclenchement de la maladie).

Suite au bénéfices extraordinaires des antirétroviraux en terme de prévention de la contamination par le HIV, au cours de l’année 2011, le bureau indépendant suivant cette étude a émis une décision importante : tous les patients HIV qui ont un partenaire non infecté doivent être traités par antirétroviraux. Les résultats de l’étude ont été publié en août 2011 dans la revue américaine The New England Journal of Medicine.

Utiliser des antirétroviraux était déjà efficace pour réduire la charge virale et de nombreux scientifiques avaient alors émis l’hypothèse qu’ils devaient en conséquence réduire également le risque de transmission du virus HIV. Mais tant qu’une hypothèse scientifique n’est pas prouvée, il reste des sceptiques. L’étude HPTN 052 leur a démontré le bien-fondé de cette hypothèse. Il est cependant toujours complexe d’appliquer une découverte fut-elle fondamentale : aujourd’hui seulement 52% des patients dans le monde qui nécessitent ce traitement l’obtiennent. Ce problème est plus lié à un manque d’infrastructure qu’au prix des médicament. Science a voulu récompenser ce travail car c’est celui qui a le lus modifié les comportements scientifiques au cours de l’année 2011.

Les neufs autres travaux en compétition étaient les suivants :

La Mission Hayabusa : Après avoir connu d’immense problèmes techniques, la navette spaciale Japonaise  est revenue sur terre avec à son bord des cendres de la surface d’un grand astéroïde de type S. Ces cendres représentent le premier échantillon de matière planétaire rapportée depuis 35 ans et leur analyse a confirmé que la plupart des météorites retrouvées sur terre sont issus d’astéroïdes de types S.

Eclaircir les origines de l’homme: En étudiant le code génétique d’hommes anciens et modernesStudying the genetic code of both ancient and modern human beings, des chercheurs ont découvert que de nombreux êtres humains actuels portent des variants génétiques d’hommes archaïques tels que le mystérieux Denisovans en Asie ou ces ancètres encore non-identifiés d’Afrique. Une étude publiée cette année a révélé comment les humains archaïques ont vraisemblablement façonné nos systèmes immunitaires modernes, et une analyse des fossiles de l’Australopithecus sediba d’Afrique du Sud a montré que ces anciens hominidés possédaient à la fois des traits primitifs et modernes.

Capture d’une protéine photosynthétique : Des chercheurs Japonais ont cartographié la structure des protéines du système de photosynthèse II, que les plantes utilisent pour décomposer l’eau en hydrogène et en oxygène.  L’image cristalline révèle l’orientation spécifique des atomes à l’intérieur de la protéine. Maintenant, les scientifiques ont accès à cette structure catalytique qui est essentiel à la vie sur Terre qui pourrait également être la clé d’une puissante source d’énergie propre.

Du gaz emprisonné dans l’espace: Les astronomes utilisant le télescope Keck à Hawaï, pour sonder l’univers lointain ont découvert deux nuages d’hydrogène qui semblent avoir maintenu leur chimie originelle pendant deux milliards d’années après le Big Bang. D’autres chercheurs ont identifié une étoile qui est presque totalement dépourvue de métaux : on pense que les toutes premières étoiles de l’univers étaient ainsi, mais qui a formébeaucoup plus tard. Ces découvertes montrent que des poches de matière sont restées indemnes malgré des éons de violence cosmique.

Apprendre à connaître le microbiome : Les recherches sur les innombrables microbes qui habitent dans l’intestin humain ont démontré que chacun d’entre nous possède une bactérie dominante dans son tube digestif : Bactéroides, Prevotella ou Ruminococcus. Des études ont révélé que l’une de ces bactéries se développe grâce à un régime riche en protéines tandis qu’une autre est favorisée par une alimentation végétarienne. Ces résultats ont aidé à clarifier l’interaction entre l’alimentation et les bactéries dans la nutrition et la survenue de maladies.

Un vaccin antipaludéen prometteur : Les premiers résultats de l’essai clinique d’un vaccin contre le paludisme, appelé RTS, S, et qui a recruté plus de 15.000 enfants de sept pays africains, a rassuré les chercheurs sur le fait qu’un vaccin contre le paludisme reste possible.

Un étrange système solaire : Cette année, les astronomes ont obtenu leur premières photographies de plusieurs systèmes planétaires lointains et ont pu y observé des phénomènes étranges. Tout d’abord l’observatoire Kepler de la NASA à identifié un système d’étoiles avec des planètes tournant en orbite d’une manière que nos modèles scientifiques sont incapables d’expliquer aujourd’hui. Ensuite, les chercheurs ont découvert une géante gazeuse prise dans une orbite  ”rétrograde”, une planète en orbite autour d’une étoile double, et 10 planètes qui semblent flotter librement dans l’espace : tous ces phénomènes sont impossibles dans notre système solaire.

Des zéolites plus efficaces : Les zéolithes sont des minéraux poreux qui sont utilisés comme catalyseurs et comme tamis moléculaires pour convertir le pétrole en essence, purifier l’eau, filtrer l’air, et produire des détergents à lessive. Cette année, les chimistes ont créé une nouvelle gamme de zéolithes qui sont moins chers, plus minces et plus efficaces pour traiter les grosses molécules organiques.

Eliminer les cellules âgées : Des expériences ont montré qu’éliminer les cellules sénescentes, ou celles ayant arrêté de se diviser, au sein même des organes de souris, permet de retarder les symptômes du vieillissement comme la cataractes et la faiblesse musculaire. Les souris dont les organes ont été débarrassés de ces cellules sénescentes n’ont pas vécu plus longtemps que les autres non traitées, mais ont vécu mieux avec moins de complications de la vieillesse, fournissant aux chercheurs un espoir d’être un jour capables de prolonger le vieillissement harmonieux de l’homme.

Source

Science’s Breakthrough of the Year: HIV Treatment as Prevention
Brandon Bryn 22 December 2011

Prevention of HIV-1 Infection with Early Antiretroviral Therapy
Myron S. Cohen, M.D., Ying Q. Chen, Ph.D., Marybeth McCauley, M.P.H., Theresa Gamble, Ph.D., Mina C. Hosseinipour, M.D., Nagalingeswaran Kumarasamy, M.B., B.S., James G. Hakim, M.D., Johnstone Kumwenda, F.R.C.P., Beatriz Grinsztejn, M.D., Jose H.S. Pilotto, M.D., Sheela V. Godbole, M.D., Sanjay Mehendale, M.D., Suwat Chariyalertsak, M.D., Breno R. Santos, M.D., Kenneth H. Mayer, M.D., Irving F. Hoffman, P.A., Susan H. Eshleman, M.D., Estelle Piwowar-Manning, M.T., Lei Wang, Ph.D., Joseph Makhema, F.R.C.P., Lisa A. Mills, M.D., Guy de Bruyn, M.B., B.Ch., Ian Sanne, M.B., B.Ch., Joseph Eron, M.D., Joel Gallant, M.D., Diane Havlir, M.D., Susan Swindells, M.B., B.S., Heather Ribaudo, Ph.D., Vanessa Elharrar, M.D., David Burns, M.D., Taha E. Taha, M.B., B.S., Karin Nielsen-Saines, M.D., David Celentano, Sc.D., Max Essex, D.V.M., and Thomas R. Fleming, Ph.D. for the HPTN 052 Study Team
N Engl J Med 2011; 365:493-505 August 11, 2011

Photo : site web du Journal Science

Il existe effectivement plusieurs types de vitamines D, sans pour autant que le public ou les médecins en connaissent les différences en terme de démonstrations et d’intérêts cliniques. Plusieurs scientifiques ont donc décidé de réévaluer à l’aide d’une base de données de publications, la base Cochrane,  l’infuence de ces différentes vitamines D en terme de réduction de la mortalité et d’effets secondaires.

Les différentes vitamines D considérées dans les études sont le cholecalciférol D3, l’ergocalciférol D2, ou des formes actives de vitamine D, l’alfacalcidol ou le calcitriol, seul ou en association parfois à du calcium. Les patients des différentes études pouvaient présenter une carence en vitamine D, mais ce n’était pas un cas général.

Analysées globalement, les études montrent que la vitamine D réduit la mortalité chez l‘adulte, un résultat trompeur puisqu’en fait, lorsque les scientifiques analysent les différentes vitamines D séparément, seule le cholecalciférol D3 réduit effectivement la mortalité. Les autres vitamines D n’ont en fait aucune influence sur la mortalité. Par ailleurs, ces analyses montrent également l’absence d’effet de la vitamine D sur la réductio des maladies cardiovasculaires ou du risque de cancer.

Ainsi, si l’on estime qu’un taux normal de vitamine D est nécessaire à une bonne santé osseuse (sans pour autant qu’une supplementation ait jamais prouvé qu’elle était capable de réduire le risque de fractures), il n’existe que des données éparses sur les avantages supposés de la vitamine D en dehors du système osseux. Selon les auteurs, le déficit en vtamine D est souvent surestimé. On estime qu’un niveau de vitamine D, mesuré par la taux dans la sang ed 25-Hydroxyvitamine D, de 20 ng/ml est suffisant pour plus de 97% de la population.

La réduction de la mortalité totale obtenue uniquement avec le cholécalciferol D3 est estimée à une baisse de 6%. Les autres n’ayant aucun effet il est important de savoir quel type de vitamine D est prescrite aux patients. Les effets secondaires liés à la prise de vitamine D sont une augmentation du risque d’hypercalcémie, un risque augmenté de 218%. Et la prise de vitamine associée à du calcium, accroit le risque de lithiase urinaire de 17%.

Source

Review : cholecalciferol (vitamine D3) reduces mortality in adults; other forms do not
Bjelakovic G, Gluud LL, Nikolova D
Ann Intern Med November 15, 2011 155:JC5-04

Crédit Photo Creative Commons by julochka

Emergency Hospitalizations for Adverse Drug Events in Older Americans
Daniel S. Budnitz, M.D., M.P.H., Maribeth C. Lovegrove, M.P.H., Nadine Shehab, Pharm.D., M.P.H., and Chesley L. Richards, M.D., M.P.H.
N Engl J Med 2011; 365:2002-2012 November 24, 2011

Crédit Photo Creative Commons by hessiebell

Population-based study of erectile dysfunction and polypharmacy
Diana C. Londoño, Jeff M. Slezaz, Virginia P. Quinn, Stephen K. Van Den Eeden, Ronald K. Loo, Steven J. Jacobsen
BJUI Article first published online: 15 NOV 2011

La revue Science Translational Medicine publie une étude qui risque de surprendre plus d’un cardiologue : un médicament utilisé depuis plus de 100 ans en cardiologie aurait en fait un effet totalement opposé à celui qu’on lui prêtait jusqu’alors. En effet, la nitroglycerine, est un médicament utilisé depuis fort longtemps dans le monde entier pour traiter les patients souffrant d’une maladie coronaire, une atteinte des petits vaisseaux irriguant le coeur. La nitoglycérine est transformée au niveau des vaisseaux en NO (monoxyde d’azote) qui peut favoriser leur dilatation, permettant alors un meilleur passage du sang. La première utilisation de la nitroglycérine en médecine remonte à 1867. La même année, Alfred Nobel obtenait un brevet pour la dynamite, composée de nitroglycérine.

Pourtant, le bénéfice thérapeutique de la nitroglycérine est rapidement limitée dans le temps par le développement d’une tolérance, c’est à dire que le médicament devient de moins en moins efficace. Cette tolérance résulte de l’inactivation de l’aldéhyde déhydrogénase 2 (ALDH2), une enzyme essentielle à la protection cardiaque lors de la survenue d’un infarctus du myocarde, causé par une obstruction totale d’une artère coronaire.

Une équipe de scientifique de l’université Stanford, a testé l’hypothèse que cette tolérance qui se développe suite à l’usage prolongé de nitroglycérine, accroît les dégats cardiaques lorsque survient un infarctus. Ainsi loin d’être utiles, les dérivés nitrés aggraveraient les patients qui les reçoivent dès qu’un infarctus survient.

Evidemment l’expérimentation a été menée chez l’animal. Pendant 16 heures, un premier groupe d’animaux recevaient un traitement continu de nitroglycérine avant qu’un infactus soit provoqué. Un autre groupe ne recevait pas de traitement particulier. Et effectivement, les scientifiques retrouvent une taille de l’infarctus deux fois plus important chez les animaux traités par la nitroglycérine en comparaison avec ceux n’ayant reçu aucun traitement, et leur fonction cardiaque, la capacité du coeur d’éjecter le sang est largement plus altérée, en conséquence de la plus large nécrose du muscle cardiaque.

“C’est une histoire édifiante,” témoigne le professeur Daria Mochly-Rosen, auteur de l’étude, ”Nous avons ici un traitement utilisé depuis plus de 100 ans en médecine. La nitroglycérine est un médicament si ancien qu’aucune étude clinique fiable n’a jamais été réalisée. Notre étude démontre qu’il est temps pour les cardiologues de réexaminer la valeur de la nitroglycérine“. La nitroglycérine est prescrite pour réduire la survenue de crises d’angine de poitrine chez les coronariens, sous forme de comprimés, de patch ou de spray. Elle est également utilisée par voie intraveineuse aux urgences. Pour tenter d’éviter la survenue de la tolérance à la nitroglycérine, les médecins demandent aux patients de passer 16 heures sous traitement et 8 heures sans, en général, la période nocturne.

C’est en 2008, que l’équipe du professeur Mochly-Rosen identifia le rôle de l’enzyme ALDH2 : Car en plus d’être capable de convertir la nitroglycérine en monoxyde d’azote, c’est une enzyme essentielle pour la protection du coeur en cas d’ischémie et cela chez tous les patients. C’est en imaginant les conséquences que pourrait avoir la disparition de cette enzyme en cas d’infarctus chez les utilisateurs de nitroglycérine, que les scientifiques ont voulu mener cette dernière expérimentation. ”Nous savions que la nitroglycérine était un traitement très utilisé dans le traitement des ischémies cardiaques” explique Daria Mochly-Rosen,”Et alors nous nous sommes dit – attend, tout le monde reçoit de la nitroglycérine lorsqu’ils arrivent aux urgences pour une douleur thoracique, d’autre fois sous forme de comprimés ou de patch, et qu’est-ce qui se passe alors s’il font un infarctus? Ce sera encore plus sévère que s’ils n’étaient pas traités”.

“Du fait de l’importance de l’enzyme ALDH2 dans la protection de différents tissus, dont le tissu cardiaque, la tolérance à la nitroglycérine ne doit pas être considérée comme une simple perte d’eficacité d’une traitement” ajoute le Dr Julio Cesar Batista Ferreira, autre auteur de l’essai, “Notre étude est la première à montrer que la tolérance à la nitroglycérine s’associe à une vulnérabilité accrue du coeur“. 

Source

ALDH2 Activator Inhibits Increased Myocardial Infarction Injury by Nitroglycerin Tolerance
Lihan Sun, Julio Cesar Batista Ferreira, Daria Mochly-Rosen
Science Translational Medicine, 2011; 3 (107): 107ra111

Continuous Use of Nitroglycerin Increases Severity of Heart Attacks, Study Shows

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