Dans un commentaire publié par la grande revue scientifique américaine Nature, 3 scientifiques de renom Robert H. Lustig, Laura A. Schmidt, et Claire D. Brindis, appellent à un contrôle du sucre comparable à celui dont l’alcool fait l’objet, les conséquences du sucre en terme de santé publique étant au moins aussi délétères. Certes, si de prime abord, tout le monde consommant du sucre, cet appel peut apparaitre étonnant, personne, à parts l’industrie de sucre qui d’ailleurs n’a pas apprécié cet article, ne peut nier les ravages réalisés chaque jour par l’abondance du sucre dans notre alimentation.

Les pathologies chroniques telles que les maladies cardio-vasculaires, le diabète ou les cancers tuent 35 millions d’êtres humains chaque année. Ces pathologies ont diffusé à toutes les sociétés qui ont adopté un régime riche en produits industriels gras et sucrés, faisant exploser l’obésité et le diabète (un phénomène très bien identifié en Inde, au Brésil ou en Chine). Le monde compte dorénavant plus d’obèses que de malnutris. Mais l’obésité n’explique pas tout. 20% des obèses ont un métabolisme normal et vivront aussi vieux que n’importe qui. En revanche, 40% des personnes de poids normal développent un syndrome métabolique associant diabète, hypertension, problèmes lipidiques, maladies cardiovasculaires, et surcharge graisseuse du foie non lié à la consommation  d’alcool. Aujourd’hui, les Nations Unis recommandent que le tabac, l’alcool et l’alimentation constituent les facteurs de risque essentiel de la propagation des maladies chroniques. Pourtant seuls alcool et tabac sont aujourd’hui régulés dans le but de protéger la santé publique, laissant un des 3 coupables en liberté. Réguler l’alimentation est certes quelque chose d plus complexe car elle est indispensable à la vie. Alors, quel est au sein de nourriture occidentale celui qui porte la responsabilité essentielle?

Le sucre évidemment, et cela bien avant les graisses. En 50 ans, la consommation de sucres a triplée. Le sucre est une famille diverse qui comporte le glucose, le fructose, le saccharose. L’alcool a été régulée sur la base de 4 critères : large diffusion dans la société la rendant difficilement évitable, toxicité, abus potentiel, et impact négatif sur la société. Le sucre présente exactement les mêmes caractéristiques :
- Si pour nos ancêtres, et jusqu’à il y a peu de temps, le seul sucre disponible était présent dans les fruits mais seulement quelques mois dans l’année, ou dans le miel produit par les abeilles, aujourd’hui, le sucre est partout, présent tous les jours et à chaque repas, du petit déjeuner aux céréales trop riches en sucres, au diner. Certains humains consomme jusqu’à 600 calories de sucres chaque jour,
-  Le sucre ne fait pas qu’apporter des calories supplémentaires : sa consommation s’associe à l’ensemble des pathologies liées au syndrome métabolique, hypertension artérielle, triglycérides élevés, résistance à l’insuline, diabète. Par ailleurs il accélère le vieillissement en altérant les graisses, les protéines et l’ADN. En particulier le fructose a des effets sur le foie identiques à l’alcool, un phénomène logique puisque l’alcool est un produit de la fermentation du sucre.
- Il existe une addiction au sucre, qui encourage par une action cérébrale un excès et une poursuite des apports,
- Enfin, sa surconsommation et les conséquence du syndrome métabolique le mettent enfin sur un même plan que le tabagisme passif  ou que l’alcool en terme d’effets négatifs produits sur la société : Les Etats-Unis subissent  chaque année 65 milliards de dollars de perte de productivité et 150 milliard de soins médicaux uniquement pour les conséquences du syndrome métabolique. 65% des dépenses de santé sont le fait de pathologies impliquant le sucre.

Pourtant le sucre constitue un plaisir et les industriels du sucre vous diront qu’il s’agit d’un produit naturel. Mais comme pour l’alcool, le problème est dans l’excès d’apport, un excès qui créé la toxicité. Pour réguler l’alcool et le tabac, les gouvernements ont mis en place plusieurs types de mesures visant à en réduire la consommation : interdiction de vente aux mineurs, taxes, prix élevés, interdiction de consommation dans divers endroits. C’est la raison pour laquelle, les auteurs de cette tribune réclament la taxation du sucre et de tous les aliments industrialisés riches en sucres ajoutés. Cette taxation toucherait tous les boissons sucrées, sodas, jus de fruits, lait chocolaté, etc, et les céréales (voir article Docbuzz). Des études ont montré que pour que l’augmentation du prix, lié à un accroissement des taxes, réduise efficacement la consommation des boissons sucrées, leur prix devrait être doublé. Comme pour l’alcool, le contrôle de la densité de l’offre et des heures autorisées de ventes pourraient encore améliorer cette lutte contre la surconsommation de sucres. Les ventes de snacking pourraient être interdits dans les écoles et sur les lieux de travail, le nombre de fast-foods pourrait être mieux régulé en particulier à proximité des écoles, etc.

Les gouvernements ont une véritable action de santé publique à mener et il leur faudra tôt ou tard affronter les lobbys industriels : San Francisco a interdit les jouets dans les menus des fast-food visant les enfants, la publicité à la télévision pourrait être mieux régulée voire bannie, les programmes de nutrition destinés aux enfants et aux populations les plus pauvres pourraient éviter les aliments riches en sucres et les sodas, les industriels pourraient être contraint de réduire la quantité de sucres ajoutés dans leurs préparations. Aujourd’hui, dans les pays émergents, les sodas sont moins chères que l’eau potable ou le lait et les conséquences de leurs consommation sont déjà visibles : la Chine, le Brésil et l’Inde vivent une véritable explosion du nombre de diabètes et de maladies cardiovasculaires.
Le tabac a été banni des lieux publics après de longs combats, l’alcool au volant est de moins en moins toléré. Il est temps que l’attention des politiques se concentre sur le sucre.

Source

Public health: The toxic truth about sugar
Robert H. Lustig, Laura A. Schmidt, Claire D. Brindis
Nature 482, 27–29 (02 February 2012) Published online 01 February 2012

Crédit Photo Creative Commons by  istolethetv

La guerre capable de se jouer au niveau du pancréas, et qui conduit chaque année des millions de patients à travers le monde  vers le diabète suite à la destruction des cellules sécrétrices d’insuline, est enfin révélée à la vue humaine.  Des scientifiques du célèbre institut La Jolla ont réussi à créer le premier film de l’évènement cellulaire montrant la destruction en temps réel du pancréas sur des modèles animaux.

“Nous présentons les premières images, à un niveau de résolution cellulaire, de la création d’un diabète tel qu’il survient” explique Matthias von Herrath, un des meilleur chercheur mondial sur le diabète de type 1, directeur du centre de recherche de  l’institut La Jolla, “Etre capable de voir les cellules pancréatiques sécrétrices d’insuline alors qu’elles interagissent avec le pancréas, à la place de voir des cellules statiques sous un microscope, va permettre d’améliorer notre capacité, et en fait cele de toute la communauté scientiqfique, de trouver des nouveaux moyens de traiter le diabète de type 1.

L’article relatif à cette découverte ainsi que les films des cellules pancréatiques, pris par les chercheurs, ont été mis en ligne le 01 décembre 2011 par la revue médicale the Journal of Clinical Investigation. Les films et la publication en anglais sont disponibles à cette adresse:  http://www.jci.org/articles/view/59285.

Les films montrent des cellules blanches du sang attaquer très lentement les cellules des îlots bêta de langherhans du pancréas. Simplement regarder l’action se dérouler à permis aux scientifiques de tirer des conclusions fondamentales de ces études. Dans les films, des objets ressemblant à des “fourmis” peuvent être imaginés se ruant sur une proie : les “fourmis” sont en fait des cellules du propore système immunitaire de l’animal, des cellules T, les soldats du corps. Et les “proies” sont les celllules bêta des ilots de langerhans, sécrétrices d’insuline, que les cellules T  attaquent et détruisent injustement conduisant à la création d’une diabète insolino-dépendant.

C’est grâce à un nouveau type de microscope à photon que ces recherches fondamentales ont pu être menées au contact direct des organes. Il utilise des pulsations intenses de lumières qui permettent de visualiser les interactions intercellulaires in vivo, sans atteindre ni endommager les cellules. Les sceintifiques ont ainsi pu évaluer que les cellules T ont besoin de plusieurs heures pour tuer une cellule bêta pancréatique et que le nombre nécessaire de cellules T pour détruire toute production d’insuline atteint plusieurs dizaines de millions de cellules T. Ces deux facteurs tendent à expliquer la lenteur du processurs préclinique qui se déroule chez l’homme sans que personne ne s’en rende compte au début de la maladie. En fait, la clinique commence à parler lorsque déjà 90% des cellules de Langerhans ont été détruites.

Les vidéos réalisées grâce au microscope à photon:

View Supplemental data

View Supplemental video 1

View Supplemental video 2

View Supplemental video 3

View Supplemental video 4

View Supplemental video 5

View Supplemental video 6

View Supplemental video 7

View Supplemental video 8

View Supplemental video 9

View Supplemental video 10

View Supplemental video 11

View Supplemental video 12

View Supplemental video 13

View Supplemental video 14

View Supplemental video 15

View Supplemental video 16

View Supplemental video 17

View Supplemental video 18

Source

Intravital imaging of CTLs killing islet cells in diabetic mice
Ken Coppieters, Natalie Amirian and Matthias von Herrath
Clin Invest. doi:10.1172/JCI59285.

Les cellules β pancréatiques sont des cellules hyperspécialisées qui produisent, stockent et sécrètent de l’insuline, la seule hormone hypoglycémique du corps humain. Ces cellules, localisées dans le pancréas, ne représentent que 1% des cellules de cet organe, mais 1% qui, lorsqu’il disparait, est à l’origine de la maladie diabétique.

Isoler des cellules β pancréatiques afin de les cultiver reste aujourd’hui un challenge, et même lorsque cela réussit, l’utilisation de facteurs de croissance pour que la lignée cellulaire se poursuivre, dédifférencie les cellules. Des techniques de cellules souches créés à partir de cellules embryonnaires ont également été essayées mais les procédures de développement restent incomplètes. Le Graal de cette recherche est bien sur la mise au point d’un pancréas “artificiel”, capable de se substituer aux cellules β pancréatiques disparues. Cela fait 30 ans que des scientifiques du monde entier travaillent le sujet sans succès.

Une équipe Française regroupant des chercheurs de l’Université Pierre et Marie Curie-Paris 6, de l’INSERM ET DU CNRS viennent d’y aboutir et publient leur résultats dans la revue médicale JCI.

L’équipe a mis au point une méthode robuste de dévelopement d’une lignée cellulaire de cellules β pancréatiques capables de sécréter de l’insuline. Cette lignée cellulaire, créée initiallement à partir de cellules pancréatiques foetales humaines, a un développement infini grâce à l’adjonction d’un gène spécifique. Ces cellules baptisées EndoC-βH1 répondent à une stimulation glycémique en sécrétant de l’insuline. Son efficacité antidiabétique a été confirmée par l’implantation de quelques cellules dans un pancréas de souris diabétique. Les cellules ont corrigé la glycémie de la souris.

Une start up, baptisée EndoCells, a été créée pour répondre aux demandes internationales de cellules β pancréatiques affluant après cette découverte. La pemière commercialisation est imminente. D’autres types cellulaires endocrines sont en cours de production indique encore la nouvelle société de biotechnologie.

S’attaquer aux facteurs de risque de la maladie d’Alzheimer permettrait d’éviter l’apparition de la maladie chez 3 millions de personnes. Traiter les facteurs de risque d’une maladie, s’est s’attaquer à la racine du mal. Il est estimé que plus de la moitié des cas de maladie d’Alzhiemer sont liés à des facteurs de risque modifiables.

Deux  chercheuses américaines, Deborah Barnes et Kristine Yaffe de l’université de San Francisco ont présenté les résultats de leur étude au congrès de l’Alzheimer Association à Paris. En parallèle, leurs résultats étaient publiés dans la prestigieuse revue anglaise The Lancet Neurology.

La maladie d’Alzheimer recouvre 60% à 80% des cas de démence. On estime à 34 millions le nombre de patients dans le monde ayant une maladie d’Alzheimer : 5,3 millions aux Etats Unis, 1 million en France, 800 000 en Angleterre. Il n’y a à ce jour aucun traitement réel de la maladie. La seule véritable arme à notre disposition est la prévention. Les deux chercheuses américaines ont tenté d’évaluer l’impact que pourrait avoir une véritable prise en charge des facteurs de risque de la maladie d’Alzheimer dans la réduction du nombre de cas.

Sept facteurs de risque reconnus de maladie d’Alzheimer ont été considérés : le diabète, l’hypertension artérielle, l’obésité, le tabagisme, la dépression, le faible niveau d’éducation, et l’inactivité physique.

Le diabète est responsable de 2% des cas de d’Alzheimer Le diabète est présent chez 6,4% de la population mondiale.. Il augmente le risque de maladie d’Alzheimer de 39%.
L’hypertension est responsable de 5,1% des cas de maladie d’Alzheimer. L’hypertension est présente chez 8,9% de la population mondiale. Elle augmente le risque de maladie d’Alzheimer de 61%.
L’obésité est responsable de 2% des cas de maladie d’Alzheimer. L’obésité est présente chez 3,4% de la population mondiale (13,1% aux USA). Elle augmente le risque de maladie d’Alzheimer de 60%.
La dépression est responsable de 10,6% des cas de maladie d’Alzheimer. La dépression touche 13,2% de la population mondiale. Elle augmente le risque de maladie d’Alzheimer de 90%.
L’inactivité physique est responsable de 12,7% des cas de maladie d’Alzheimer. L’inactivité physique touche 17,7% de la population mondiale. Elle augmente le risque de maladie d’Alzheimer de 82%.Le tabagisme est responsable de 13,9% des cas de maladie d’Alzheimer. Le tabagisme touche 27,4% de la population mondiale. Elle augmente le risque de maladie d’Alzheimer de 59%.
Le faible niveau d’éducation est responsable de 19,1% des cas de maladie d’Alzheimer. Le faible niveau d’éducation touche 40% de la population mondiale. Elle augmente le risque de maladie d’Alzheimer de 59%.

Ainsi, 54% des cas de maladie d’Alzheimer, soit 17,4 millions de patients, sont directement exposés à un ou plusieurs de ces facteurs de risques, contre lesquels il est possible de combattre avec efficacité si la volonté politique va dans le même sens que la volonté des médecins et des patients.

En abaissant chacun de ces risques de 10%, le nombre de malades souffrant d’une maladie Alzheimer serait réduit de 1 million,  et de 3 millions mondialement si ces risques étaient abaissés de 25%.

Cette publication est donc un message d’espoir, il est possible d’agir contre la maladie d’Alzheimer. Cette annonce a coïncidé un discourt du chef de l’état français décrivant un premier bilan positif du plan Alzheimer lancé en France en 2008. Sans entrer dans la polémique, les hommes et femmes de terrain et les familles de patients savent bien quelle est la réalité. Un point important cependant, dans le discourt que le chef de l’état a adressé lors du congrès de l’Alzheimer Association, le développement d’infrastructures d’accueil est évoqué, comme celui d’unités hospitalières spécialisées, de consultations spécialisées, de centres de recherche, de postes hospitaliers, etc bref tout sauf la prévention de la maladie, seule arme réellement disponible aujourd’hui.

Cette absence de prévention va bien dans le sens d’une récente décision de Xavier Bertrand ayant décidé de suspendre l’ALD, le remboursement à 100% des médicaments, aux hypertendus sévères, ceux là même qui sont plus à risque y compris de maladie d’Alzheimer. La réduction du nombre de malades souffrant de maladies d’Alzheimer ne sera probablement pas visible en France avant longtemps. Mais chacun individuellement peut y contribuer en s’amendant de ces facteurs de risque modifiables.

Source

The projected effect of risk factor reduction on Alzheimer’s disease prevalence
Deborah E Barnes, Kristine Yaffe

Crédit Photo Creative Commons by Susan NYC

Il est possible de guérir d’un diabète de type 2 en seulement 8 semaines, onze patients y sont parvenus, révèle une étude publiée dans la revue Diabetologia.

Le diabète est aujourd’hui regardé comme une pathologie inévitablement progressive avec une destruction inéluctable des cellules bêta du pancréas, celles-là même qui synthétisent l’insuline nécessaire à contrôler le taux de sucre dans le sang. Certains traitement utilisés retardent l’évolution du diabète en aidant à contrôler ce taux de sucre et à permettrent aux cellules bêta du pancréas de survivre efficacement plus longtemps. Pourtant après 10 années de diabète, 50% des patients ont besoin de recevoir de l’insuline par voie injectable afin de compenser la destruction des cellules bêta pancréatiques.

Pourtant, une chirurgie de l’estomac (chirurgie bariatrique) pratiquée chez des patients obèses, a montré qu’elle était capable de faire disparaître un diabète en limitant les apports nutritifs de manière drastique. Des scientifiques anglais ont émis l’hypothèse que des patients qui supporteraient un apport alimentaire réduit avec des apports inférieurs aux besoins, pourraient corriger un diabète en normalisant la fonction des cellules bêta et la sensibilité à l’insuline. Les scientifiques ont alors recruté des patients diabétiques volontaires âgés de 35 à 65 ans, diabétiques depuis moins de 4 ans, ayant une HbA1c entre 6,5% et 9%, un IMC à 33 (obèse). Leurs traitements antidiabétiques ont été progressivement supprimés et une restriction alimentaire a été mise en place sous contrôle médical stricte, car une telle réduction des apports énergétique reste dangereuse.

L’alimentation autorisée consistait en un liquide de régime apportant 510 kcal par jour (46.4% carbohydrates, 32.5% protéines et 20.1% lipides + vitamines, mineraux), complété par des légumes visant à un apport énergétique global à 600 kcal/jour. Les patients étaient encouragés à boire 2 litres d’eau par jour. Des dosages biologiques et évaluations de lIMC, de la masse grasse, et du poids étaient réalisées. La restriction alimentaire a durée 8 semaines.

Après 1 semaine, la glycémie à jeun est passée de 9,2 mmol/l à 5,9 mmmol, soit comparable à celle des personnes sans diabétique et cela alors que tous les traitements avaient été suspendus. Elle est restée stable tout au long du traitement.

L’hémoglobine glycquée s’est elle réduite de 7,4% à 6,0%, revenant également au niveau de celles de personnes non diabétiques.

Le foie a réduit sa production de sucres et à perdu 30% de ses stocks de graisses, la sécrétion d’insuline par les cellules bêta du pancréas s’est également réduite logiquement.

En 8 semaines, les patients ont perdu en moyenne 15 kilogrammes, soit environ 15% de leur poids initial.

Pour les auteurs, la démonstration est faite  que l’insuffisance des cellules bêta du pancréas et l’insulinorésistance, deux phénomènes qui font la progression de diabète peuvent être inversés par un régime hypocalorique sévère.

Que sont devenus les patients ? Les patients ont suspendu la restriction alimentaire au bout de 8 semaine. Sur les 12 semaines qui ont suivi, ils ont repris 3 kilogrammes en moyenne mais leur HbA1c est restée stable et les anomalies du pancréas et du foie ne s’étaient pas  renouvelées, apportant de la consistance à l’hypothèse que les anomalies de la sécrétion de l’insuline et de l’insulino-résistance créant le socle du diabète sont liées à une surcharge en graisse à la fois du foie et du pancréas. 7 patients sur 11 restaient non diabétiques à 3 mois.

Les auteurs reconnaissent qu’il s’agit d’une petite étude en nombre de patients, dont l’ancienneté du diabète était faible (4 ans). D’autres études doivent évidemment être menées pour avoir une idée sur le long terme de l’efficacité de cette procédure qui ouvre de nouvelles perspectives thérapeutiques. Ce n’est évidemment pas une technique à pratiquer soi-même en dehors de contrôle médicaux.

Source

Reversal of type 2 diabetes: normalisation of beta cell function in association with decreased pancreas and liver triacylglycerol
By E. L. Lim, K. G. Hollingsworth, B. S. Aribisala, M. J. Chen, J. C. Mathers, R. Taylor
DIabetologia Received: 22 March 2011 / Accepted: 5 May 2011

Crédit Photo Creative Commons by Jill A. Brown

Les sucres raffinés altèrent le métabolisme du glucose, cependant il n’était pas encore totalement clair si une alimenattion de base riche en riz favorisait la survenue de diabète. Des scientifiques Japonais ont donc recherché ce lien entre consommation de riz blanc raffiné par une industrialisation et survenue de diabète de type 2.

Le nombre de participants à l’étude était très élevé puisque 25 666 hommes et 33 622 femmes ont été recrutées. Les participants avaient entre 45 et 75 ans, et n’avait pas de diabète au début de l’étude. Au cours des 5 années qui ont suivi, 1103 patients ont déclaré un diabète de type 2, une survenue effectivement corrélée à la consommation de riz chez la femme : le risque de diabète était ainsi augmenté de 65% entre les femmes qui mangeaient le moins de riz blanc et celles qui en consommaient le plus. Chez l’homme, l’association étaient moins significative.

Source

Rice intake and type 2 diabetes in Japanese men and women: the Japan Public Health Center–based Prospective Study
Akiko Nanri,Tetsuya Mizoue,Mitsuhiko Noda,Yoshihiko Takahashi,Masayuki Kato,Manami Inoue,Shoichiro Tsugane, and for the Japan Public Health Center–based Prospective Study Group
Am J Clin Nutr December 2010 vol. 92 no. 6 1468-1477

CRédit Photo Creative Commmons by Calgary Reviews

Une étude de pharmacovigilance ayant recherché les effets secondaires potentiels des antidiabétiques oraux, retrouve qu’une classe d’antidiabétiques appelée inhibiteur du DPP-4 ou gliptine, augmentent le risque d’infections respiratoires hautes.

Cette classe d’antidiabétique, les inhibiteur du DDP-4 (dipeptidyl peptidase-4 inhibitors) inhibent la dégradation de certaines hormones, les incrétines. Les incrétines sont des hormones gastro-intestinales qui stimulent la sécrétion d’insuline lorsque la glycémie est trop élevée, ralentissent la vidange de l’estomac et limitent la libération du glucagon, une hormone hyperglycémiante. Toutefois ces incrétines sont rapidement dégradées par le dipeptidyl-peptidase 4 (DPP-4). L’inhibition de ce DDP-4 permet alors de maintenir plus longtemps actives les incrétines et d’aider au contrôle de la glycémie. Cependant ces inhibiteurs de la DDP-4 ont aussi d’autres effets. En particulier, ils se fixent sur certains globules blancs jouant un rôle dans l’immunité. Cela pourrait augmenter le risque d’infections chez les patients diabétiques utilisant ces médicaments. C’est ce qu’ont voulu évaluer des scientifiques des Pays-Bas.

Pour cela ils ont travaillé à partir d’une banque de données de l’OMS qui regroupe tous les effets secondaires recensés avec les antidiabétiques oraux. Ils ont comparé la survenue des infections (106 469 infections dans la banque de donnée) et la survenue d’autres effets secondaires (305 415 effets secondaires ans la banque de donnée) en fonction des médicaments pris par les patients au moment de chacune de ces infections ou des effets secondaires. Il s’agissait de pneumonies dans 11?8% des cas, de rhinopharyngites dans 10,1% des cas, d’infections urinaires dans 6,2% des cas, de sinusites dans 5% des cas , de bronchite dans 4,8% des cas, et d’autres infections dans 5,5% des cas. En particulier le risque de souffrir d’une infection respiratoire haute en prenant un inhibiteur de la DDP-4 était multiplié par 12,3.

Cette étude  tend à confirmer un risque que le mode d’action du médicament laissait suspecter. D’ailleurs, les rhinopharyngites, les bronchites aiguës, les sinusites étaient déjà souvent retrouvées comme effets secondaires au cours des études menées avant la commercialisation de ces médicaments.

“Les patients traités avec un inhibiteur de la DDP-4 pourraient en général être plus sévèrement malades que des patients traités, par exemple avec un biguanide ou un sulfonyluré” (deux autres sortes de médicaments antidiabétiques) écrivent les auteurs. Cependant, dans l’étude, la plupart des patients ayant eu une infection prenaient comme seul médicament un inhibiteur de la DDP-4, indiquant que leur diabète ne devait pas être grave. Les infections chez un diabétique, même si elles ne sont pas graves peuvent affecter la qualité de vie des patients soulignent encore les auteurs.

De nouvelles études doivent se poursuivre afin de bien caractériser ce risque infectieux et les médecin doivent continuer de rapporter les survenues d’infections chez les patients traités aux centres de pharmacovigilance concluent les auteurs.

Source

Use of Dipeptidyl Peptidase-4 Inhibitors and the Reporting of Infections: A Disproportionality Analysis in the World Health Organization VigiBase
Marjolein J. Willemen, Aukje K. Mantel-Teeuwisse, Sabine M. Straus, Ron H. Meyboom, Toine C. Egberts, Hubert G. Leufkens
Diabetes Care January 26, 2011 vol. 34 no. 2 369-374

Crédit Photo Creative Commons by bodytel